Szelektív antimikrobiális peptidek tervezése cukoraminosav építőelemekkel: előállítás áramlásos peptidszintetizátorban és in vitro jellemzés
Munkánk során antimikrobiális hatású peptidszármazékok szintézisével és in vitro jellemzésével foglalkozunk. Ezen vegyületek terápiás alkalmazásának lehetőségét nehezíti nagyfokú hemolitikus hatásuk, toxicitásuk és aggregációra való hajlamuk. Irodalmi adatok alapján egyes aminosavak cseréje fehérjealkotó és nem természetes aminosavakkal kedvezően befolyásolhatja az antimikrobiális peptidek szelektivitását. Jelen munkánk során hidrofil/hidrofób cukoraminosavakkal tervezzük módosítani az eredeti szekvenciákat és ezen változtatásokkal reményeink szerint megnövelhetjük az új analógok oldhatóságát, valamint a peptidek szelektivitását. A költséges előállítású, nem természetes aminosavak beépítésére egy fontos alternatív, alapanyagkímélő módszer az áramlásos peptidszintetizátor. Ezzel az eljárással peptidek, foldamerek, kimérák gyors és költséghatékony szintézise lehetséges. Együttműködésünk keretében az ELTE Szerkezeti kémiai és Biológiai Laboratóriumában található készülékkel tervezzük előállítani a cukoraminosavakkal módosított peptid analógokat.
A szerkezet - hatás összefüggések definiálása érdekében in vitro vizsgálatokat tervezünk az előállított peptidszármazékokkal. Vizsgáljuk az új analógok antibakteriális hatását. Meghatározzuk citotoxikus, hemolitikus és citosztatikus hatásukat potenciális gazdasejteket modellező sejttenyészeteken, valamint meghatározzuk a peptidek szelektivitását.
Goldschmidtné Gőz Viktória, Horváth Lilla