Nanoméretű foldamer oligomerek továbbfejlesztése hidrofób vegyületek egymolekulás transzportjához
A kooperáló partnerek jelen szinergiája során - a korábbi tevékenységek, és a szakmai tapasztalat alapján - reményeink szerint kifejleszthető és jellemezhető egy olyan önrendeződő β3-peptid foldamerekből álló rendszer, mely képes mind vízben, mind lipid kettősrétegben alacsony nanomérettartományú (8-10 nm), 4-10 molekulából álló dinamikus „bundle” oligomereket képezni. Ezen rendszerek speciális jellemzője, hogy vízben a foldamer oligomer belseje hidrofób, mely képes kisebb, 2D-s szigmavázzal rendelkező hidrofób molekulákat (pl. pirén) az oligomer magjába fogadva vizes fázisban oldhatóvá tenni. Ezen jelenség hasonlítható a lipid transzfer fehérjék családjában tapasztalható funkcióval, mely egy-egy kritikus hidrofób molekula szállítása az intracelluláris mátrixban. Célunk, hogy a korábban kifejlesztett szekvenciák újra tervezésével olyan kisebb változtatásokat eszközöljünk, melyek megtartják a tapasztalt oligomer morfológiát, ám nagyobb belső térrel rendelkeznek, hogy hidrofób, rossz oldhatóságú, de nagy hatékonyságú gyógyszermolekulákat is körül tudjon ölelni a foldamer váz. A 6 (+3) hónapos időtartam alatt egy vagy több középső Leu oldallánc Ala oldalláncra cserélését, majd a foldamer jellemzését, metabolikus profilját primer hepatocitákban és hipericin ill. retinoid antibiotikumok felvételének hatékonyságát tervezzük elvégezni.
A megvalósítás több technika ötvözetét igényli: a foldamer szintézis áramlásos kémiai módszerekkel történik, az így előállított molekulák jellemzéséhez és membránaktivitásának vizsgálatához CD, NMR, IR, TEM, LD módszereket alkalmazunk.
Bodor Andrea, Beke-Somfai Tamás, Farkas Viktor