Humán PIWI fehérjék strukturális és funkcionális jellemzése
A rák kialakulásának egyik legjelentősebb rizikó faktora az életkor; minél idősebb egy személy, annál nagyobb eséllyel alakul ki benne tumoros elváltozás. A rák és az öregedés tehát genetikailag kapcsolt folyamatok lehetnek. A tumornövekedést biztosító rák őssejtek legalapvetőbb tulajdonsága a korlátlan osztódási képesség (replikatív immortalitás), amelynek alapját ezen sejtek genomi integritása biztosíthatja. A rák őssejtek tehát a nem öregedő sejttípusba tartoznak. Minden eddig megvizsgált tumoros sejtvonalban kimutattak PIWI (P element-induced wimpy testis in Drosophila) fehérjék expresszióját. A PIWI fehérjék az inszerciós mutációkat generáló mobilis genetikai elemek („ugráló gének”) blokkolásán keresztül biztosítják a nem öregedő sejtek genomi stabilitását. Feltételezésünk szerint a rák őssejtek korlátlan osztódási képessége a PIWI fehérjék működésének eredménye, ezért ezek a fehérjék potenciális gyógyszer célpontként és korai diagnosztikai markerként egyaránt alkalmazhatóak. Projektünk célja a humán PIWI fehérjék (PIWIL1-4) expressziója bakulovírus rendszerben. A PIWIL fehérjék előállításával PIWIL-specifikus funkcionális teszteket kívánunk kidolgozni. Ilyen tesztek lehetővé teszik potens antitumor hatással rendelkező PIWIL-blokkoló gyógyszerjelölt kismolekulák meghatározását. PIWIL fehérjék szerkezeti jellemzése pedig elvezethet PIWIL-blokkoló molekulák in silico meghatározásához. Projektünk távlatos célja újgenerációs (specifikus PIWIL-blokkoló) antitumor hatású gyógyszerjelöltek meghatározása és jellemzése.
Vellai Tibor, Málnási-Csizmadia András