Azaaminosav tartalmú peptidek; szintetikus megoldások és biológiai aktivitás
Munkánk középpontjában olyan peptidek állnak, melyek képesek adott tumorban akkumulálódni, lehetővé téve annak szelektív célzását (tumor homing peptidek). Ilyen a rendkívül agresszív, az áttétképződések miatt szinte gyógyíthatatlan melanomára specifikus α-MSH peptid, mely a melanocortin-1 receptor liganduma, melynek szerkezetét többféleképpen módosították már (pl. Met→Nle, Phe→D-Phe csere, D-melfalán beépítése). A másik vizsgált peptidcsalád a nem kissejtes tüdőtumor sejtekre specifikus. E peptidek esetén a szelektivításért felelős mechanizmus még nem tisztázott. Mindkét esetben a peptidek stabilitása, receptor affinitása, szelektivitása kulcsfontosságú a hatékonyságuk szempontjából.
Ezért keressük azokat az új megoldásokat, amelyekkel tovább növelhetjük és optimálhatjuk aktivitásukat.
A biológiai aktivitással rendelkező peptidek szerkezete nagymértékben befolyásolja hatékonyságukat. Természetes aminosavak változtatásával könnyen feltérképezhetőek különböző szerkezet-hatás összefüggések. Azonban ezen peptid-hatóanyagok számos hátrányos tulajdonsággal rendelkezhetnek (pl. kismértékű metabolikus stabilitás, gyenge receptor szelektivitás, korlátozott biohasznosulás). Ezen korlátok megkerülhetők peptidomimetikumok alkalmazásával, melyek ideális eszközök lehetnek peptidek tulajdonságainak és szerkezet-hatás összefüggéseiknek azonosítására. Azaaminosavak beépítése bizonyítottan növeli a természetes peptidek stabilitását, hatékonyságát. A szemikarbazid egység beépítése elektronikus kölcsönhatások révén kanyar szerkezeti elemek kialakulását indukálja, melyek fontosak a molekuláris felismerésében.
Ilyen előzmények után terveztük, hogy eddigi tapasztalatainkat összeadva olyan új, idehaza eddig még nem alkalmazott szintetikus eljárásokat fejlesszünk ki, melyek lehetővé teszik azaaminosavat tartalmazó peptidomimetikumok szintézis. Ezek az eljárások komoly előrelépést jelenthetnek majd az eddig alkalmazott eljárásokhoz képest az azapeptidek előállítása terén is.
Szabó Ildikó, Bánóczi Zoltán